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基于疫苗的納米系統(tǒng)啟動(dòng)天然免疫并增強(qiáng)腫瘤免疫治療

2020年4月24日,來自武漢大學(xué)生物醫(yī)學(xué)分析化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張先正教授發(fā)表題為“A vaccine-based nanosystem for initiating innate immunity and improving tumor immunotherapy.”的文章。研究者開發(fā)出一種基于疫苗的納米系統(tǒng)來提高抗腫瘤免疫治療的應(yīng)答率。該納米系統(tǒng)具有良好的生物安全性,對于可切除和不可切除的乳腺腫瘤,其降低了71%的腫瘤復(fù)發(fā),延長了67%的無進(jìn)展生存期。

在這篇文章中,云克隆生物試劑盒(巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(Macrophage Inflammatory Protein 1 Alpha, MIP1a)ELISA Kits,SEA092Mu;組胺(Histamine , HA)ELISA Kits,CEA927Ge)再次受到了科研工作者們的認(rèn)可。

                                                                 巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α ELISA Kit                          組胺 ELISA Kit  

                                                                  貨號:SEA092Mu                                             貨號:CEA927Ge

                                                                  實(shí)驗(yàn)方法:雙抗夾心                                          實(shí)驗(yàn)方法:競爭抑制 

                                                                  檢測范圍:15.6-1,000pg/mL                            檢測范圍:1.23-100ng/mL


研究介紹:

在臨床上,免疫檢查點(diǎn)阻斷(Immune checkpoint blockade, ICB)癌癥療法在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌患者中有很好的治療效果。但是ICB療法在臨床實(shí)驗(yàn)中反應(yīng)率很低,即使在免疫原性最強(qiáng)的黑色素瘤中,也只有20%-50%的患者能從中獲益。疫苗是生物制備的感染性病原體,具有類微生物結(jié)構(gòu),安全性高。

研究者利用在三陰性乳腺癌中人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)衣殼與超量表達(dá)的α6整合素特異性結(jié)合,將聚乙二醇化的HPV16 L1蛋白與siRNA寡核苷酸組裝(siRNA@HPVP)以抑制腫瘤特異性PDL1表達(dá)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)siRNA@HPVP通過疫苗和cyp6整合素對腫瘤細(xì)胞的主動(dòng)靶向作用,表現(xiàn)出良好的腫瘤聚集能力。更重要的是,HPVP有效激活了先天免疫,協(xié)同ICB治療腫瘤。術(shù)前進(jìn)行siRNA2@HPVP治療可減少可切除乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在不可切除的腫瘤模型中,與臨床使用的方案相比,siRNA2@HPVP還延長了無進(jìn)展生存期和總生存期。此外,siRNA2@HPVP聯(lián)合PTX化療對一系列異質(zhì)性腫瘤模型均表現(xiàn)出滿意且穩(wěn)定的治療有效率,優(yōu)于III期臨床試驗(yàn)(aPDL1 + PTX)治療。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn)PDL1抗體與HPVP組合也能提高其治療效果。而在小鼠皮下腫瘤模型中,siRNA@HPVP的抑瘤效果優(yōu)于PDL1抗體與HPVP的組合。