間充質干細胞（MSC）有潛力分化為一系列不同的細胞類型,包括骨細胞、脂肪細胞和肌肉細胞。但是，它們刺激受損組織修復的能力引起了全球科學家們的興趣，而且MSC在治療心臟病、肝硬化和糖尿病等疾病方面顯示出治療效果。然而，盡管一些臨床試驗取得了成功，但是科學家們仍難以解釋MSC療法有時會產生的不同結果。

在一項新的研究中，來自日本大阪大學和京都大學的研究人員研究了MSC療法的治療結果不一致的可能原因，發(fā)現(xiàn)這可能要歸咎于宿主因子，而不僅僅是MSC本身。相關研究結果于2020年7月10日在線發(fā)表在Molecular Therapy期刊上，論文標題為“Adiponectin Stimulates Exosome Release to Enhance Mesenchymal Stem-Cell-Driven Therapy of Heart Failure in Mice”。

論文第一作者、大阪大學的Yuto Nakamura解釋道，“我們近期報道，作為脂肪細胞分泌的一種在肌肉再生中起著重要作用的有益激素，脂聯(lián)素（adiponectin）結合細胞表面上的T-鈣黏蛋白（T-cadherin）。考慮到T-鈣黏蛋白在MSC表面上大量存在，我們研究了在一種心力衰竭模型中，脂聯(lián)素是否參與MSC的再生活性。”

脂聯(lián)素在血液中的濃度很高，已被證實能刺激外泌體（exosome）的產生，其中外泌體是小型膜包圍囊泡，可攜帶蛋白、脂質和DNA在細胞之間轉移。有趣的是，干細胞分泌的外泌體攜帶刺激受體細胞修復的信號。

這些研究人員首先在基于細胞培養(yǎng)的系統(tǒng)中測量外泌體的產生，證實了脂聯(lián)素數(shù)量的增加會導致MSC產生的外泌體豐度相應增加，而這依賴于T-鈣黏蛋白的表達。

將MSC注射到患有心力衰竭的小鼠體內，可使得它們的左心室心功能得到顯著改善，這與循環(huán)外泌體數(shù)量的增加有關。不過最重要的是，MSC治療后的心臟功能可通過血液中脂聯(lián)素水平的增加而得到進一步加強。

論文通訊作者、大阪大學的Shunbun Kita說道，“我們的檢測結果共同表明，MSC通過產生外泌體來發(fā)揮對心臟功能的治療作用，而外泌體的產生受到宿主血漿脂聯(lián)素水平的影響并且依賴于MSC中T-鈣黏蛋白的表達。”

鑒于這些結果，諸如PPARγ激動劑之類的增加脂聯(lián)素產生的藥物可能與MSC治療聯(lián)合施用，以顯著提高治療潛力。

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