2025年9月30日，湖北省生物無機(jī)化學(xué)與藥物醫(yī)學(xué)重點實驗室，湖北省生物材料與醫(yī)療防護(hù)材料研究中心，華中科技大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院朱錦濤團(tuán)隊，在《Advanced Materials》上發(fā)表研究論文“Heat-Responsive Phase-Change Cream Broadly Enhances Transdermal Delivery Through a Mild Photothermal Strategy”。研究設(shè)計了一種新型光熱響應(yīng)相變?nèi)楦囿w系（PDA-PC乳膏），其組分包括硬脂酸-月桂酸低共熔物、聚多巴胺納米顆粒（PDA NPs）、甘油及治療藥物。該體系利用聚多巴胺的光熱效應(yīng)，通過誘導(dǎo)皮膚形成瞬時微孔并激活附屬器途徑，協(xié)同增強(qiáng)了藥物的透皮遞送效率。應(yīng)用此策略遞送胰島素，可使糖尿病模型小鼠的血糖水平降低75%；而通過共遞送PDA NPs與甲氨蝶呤（MTX），則能顯著改善銀屑病模型小鼠的皮膚病變。

  在這篇文章中，云克隆試劑盒[胰島素（INS）檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEA448Mu]受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

產(chǎn)品鏈接：
https://www.uscnk.cn/uscn/ELISA-Kit-for-Mouse-Insulin-INS-1368.htm

研究介紹

透皮給藥（Transdermal Delivery, TD）作為藥物遞送領(lǐng)域的重要方向，憑借其獨特的臨床優(yōu)勢展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。相較于口服或注射給藥，該技術(shù)能夠有效避免肝臟首過效應(yīng)，并顯著降低全身毒副作用。近期研究提出了一種基于PDA?PC乳膏的溫和光熱策略，該策略通過精確調(diào)控皮膚溫度以實現(xiàn)藥物的高效遞送。實驗表明，將皮膚溫度穩(wěn)定維持在約40°C可有效促進(jìn)角質(zhì)層屏障的重組，從而顯著增強(qiáng)藥物滲透性，同時避免對皮膚組織及熱敏感活性成分造成損傷。

進(jìn)一步地，研究團(tuán)隊在小鼠模型中證實，溫和光熱刺激可有效增強(qiáng)胰島素用于糖尿病治療的透皮遞送效果。實驗中，將含有5單位胰島素的PDA?PC乳膏局部涂抹于禁食過夜的小鼠皮膚，并給予30分鐘光熱處理。鑒于胰島素的結(jié)構(gòu)與構(gòu)象穩(wěn)定性與其生物活性密切相關(guān)，研究人員通過質(zhì)譜分析、圓二色光譜、高效液相色譜及細(xì)胞攝取實驗系統(tǒng)評估了40?℃熱處理前后胰島素的分子完整性、二級與三級構(gòu)象穩(wěn)定性、特征譜圖及生物活性。結(jié)果表明，熱處理未引起胰島素結(jié)構(gòu)或活性的顯著變化。

治療過程中，小鼠的血糖水平隨時間變化如圖1B所示。在溫和光熱輔助的胰島素透皮給藥后，小鼠血糖迅速下降，1小時內(nèi)即降至初始水平的30%左右，且該降糖效果可維持約4小時。所有小鼠行為活動正常，未在次日觀察到低血糖或休克跡象。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）定量檢測血漿胰島素濃度（圖1C）顯示，接受光熱處理的正常小鼠血漿胰島素水平持續(xù)上升，于3小時達(dá)到峰值（16.3?±?4.4?ng/?mL），該濃度足以引起血糖下降。藥代動力學(xué)分析表明，光熱處理胰島素的相對生物利用度為12.2?±?1.1%（相對于皮下注射）。以上結(jié)果共同證明，溫和光熱刺激在保持胰島素結(jié)構(gòu)完整性與降糖活性的同時，可顯著提升其透皮遞送效率。

圖1. 用于糖尿病治療的胰島素透皮遞送效果

（圖片來自《Advanced Materials》）

為進(jìn)一步驗證該透皮策略的普適性，研究團(tuán)隊通過咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的銀屑病樣小鼠模型評估PDA?NPs與MTX聯(lián)合用于銀屑病治療的透皮遞送效果。通過連續(xù)7天在小鼠皮膚局部涂抹IMQ建立銀屑病樣模型，隨后在第6-7天使用外用乳膏進(jìn)行治療。圖2A展示了第7天各組小鼠背部皮膚的代表性照片。模型組出現(xiàn)明顯的皮膚增厚、紅斑與鱗屑，提示IMQ成功誘導(dǎo)銀屑病樣皮炎。未接受光熱處理時，單獨使用PDA?NPs或PDA?NPs?+?MTX乳膏均未能顯著緩解癥狀，表明其透皮遞送效率不足。相比之下，經(jīng)光熱處理后的PDA?NPs組及PDA?NPs?+?MTX組銀屑病樣癥狀均得到顯著改善。

為量化皮膚損傷程度，研究人員評估了表皮厚度（圖2D），PDA?NPs?+?Light組與PDA?NPs?+?MTX?(+)?Light組的表皮厚度分別降至92.3?±?15.7?μm與39.4?±?17.0?μm。這些數(shù)據(jù)證實，光熱處理可顯著提高透皮遞送效率，且MTX與PDA?NPs聯(lián)用具有協(xié)同治療效應(yīng)。經(jīng)測定，MTX的皮膚遞送效率為56.7?±?6.1%。另外，免疫組織化學(xué)染色檢測結(jié)果顯示，IMQ治療顯著上調(diào)了Ki67水平，而在PDA?NPs?+?MTX?(+)?Light組中，Ki67的表達(dá)受到顯著抑制。（圖10C,F）。Ki67是一種與細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原，其在表皮中的表達(dá)反映了銀屑病中角質(zhì)形成細(xì)胞的異常增殖。

圖2. 甲氨蝶呤透皮遞送治療銀屑病的效果評估

（圖片來自《Advanced Materials》）

為評估該透皮策略的全身影響與安全性，研究進(jìn)一步檢測了脾臟指數(shù)（脾重/體重）以及血液學(xué)與血清生化指標(biāo)。模型組脾臟指數(shù)顯著高于正常組，而各治療組與正常組之間在血清ALT、AST、BUN和CREA水平上均無統(tǒng)計學(xué)差異，表明該治療策略具有良好的體內(nèi)安全性。

綜上所述，透皮遞送胰島素可使糖尿病模型小鼠的血糖水平顯著降低，降幅最高可達(dá)75%。同時，通過透皮途徑共遞送具有抗增殖作用的MTX與兼具抗炎功能的PDA NPs，能夠協(xié)同增強(qiáng)對銀屑病的治療作用。這些結(jié)果表明，該透皮給藥策略不僅有助于維持蛋白質(zhì)類藥物的生物活性，還能實現(xiàn)多種功能藥物的協(xié)同遞送，為相關(guān)疾病的聯(lián)合治療提供了新思路。

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