最新細(xì)胞死亡方式——雙硫死亡
查看詳情2023年2月6日，甘波誼和陳俊杰教授團隊在《Nature Cell Biology》上發(fā)表了題為“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究，提出了一種新的細(xì)胞死亡——雙硫死亡，這是繼銅死亡之后，發(fā)現(xiàn)的又一新的細(xì)胞死亡方式。依賴于SLC7A11高表達(dá)的細(xì)胞在葡萄糖饑餓狀態(tài)下二硫化物的異常積累而引起的細(xì)胞死亡方式，不同于之前發(fā)現(xiàn)的鐵死亡、細(xì)胞調(diào)亡等，這種新型細(xì)胞死亡被命名為——雙硫死亡。以下，為大家介紹研究團隊發(fā)現(xiàn)雙硫死亡的過程及機制：1.雙硫死亡的發(fā)現(xiàn)研究團隊發(fā)現(xiàn)在葡萄糖饑餓狀態(tài)下，SL......
USP11或可揭秘為何女性更易患阿爾茨海默病
查看詳情女性患阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease, AD）的概率約是男性的1.7倍，tau聚集也明顯高于男性。已有大量研究表明tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中異常聚集是造成AD的重要原因，但女性易患AD的機制還尚未可知。近期，美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團隊在《Cell》雜志上發(fā)表的題為“X-linked Ubiquitin-Specific Peptidase 11 Increases Tauopathy Vulnerability in Women”的文章揭示了女性更易患AD的可能分子機制。該文章顯示：x-連鎖的泛素特異性肽酶11（USP11）在女性大腦中表達(dá)水平更高，研究者通過體外、體內(nèi)模型以及人AD腦組織證明USP11......
IRAK-4：自身免疫疾病和腫瘤治療的共同靶點
查看詳情白介素-1受體相關(guān)激酶4（IRAK-4）是參與機體先天性免疫反應(yīng)過程中的關(guān)鍵分子。它與另外3個成員IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3（IRAK-M）同屬于細(xì)胞內(nèi)絲氨酸-蘇氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成員都有一個含絲氨酸和蘇氨酸的激酶結(jié)構(gòu)域和保守的死亡結(jié)構(gòu)域，除IRAK-4之外，其他三個IRAKs都有一個長的C末端結(jié)構(gòu)。IRAK-4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR（Toll樣受體）家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點，在全身炎癥反應(yīng)中起非常重要的作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，許多自身免疫疾病和腫瘤也與介導(dǎo)炎癥的信號有關(guān)，因此IRAK-4可以作為一個有效的治療靶點......
細(xì)胞死亡與癌癥（二）——細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情細(xì)胞死亡是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的一種基本生理機制，當(dāng)細(xì)胞死亡調(diào)控機制紊亂，則會引起疾病的發(fā)生。細(xì)胞死亡可作為治療各種癌癥、神經(jīng)退行性疾病以及自生免疫性疾病的重要切入點。在之前的專題——細(xì)胞死亡與癌癥（一）中，介紹了細(xì)胞壞死，細(xì)胞凋亡以及壞死性凋亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）細(xì)胞焦亡是一種由Gasdermin（GSDM）介導(dǎo)的炎性調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡，其主要特征是膜穿孔、細(xì)胞腫脹、細(xì)胞內(nèi)容物溢出、染色質(zhì)凝結(jié)和DNA斷裂。人類GSDM家族包括六個成員，包括：GSDMA、GSD......
探討衰老相關(guān)骨骼疾病，迎接重度老齡化（三）
查看詳情大多數(shù)骨骼疾?。òü顷P(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等）的主要危險因素是衰老，而骨骼疾病導(dǎo)致的疼痛和殘疾也是老年人失去獨立性和生活質(zhì)量下降的關(guān)鍵性因素。“健康老齡化”是應(yīng)對人口老齡化成本最低、效益最好的手段和途徑。因此，研究衰老與骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等骨骼疾病之間的關(guān)系，減緩衰老相關(guān)骨骼疾病的發(fā)展，對于“健康老齡化”具有重大意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與骨骼疾病之間的聯(lián)系。1衰老導(dǎo)致線粒體功能障礙和慢性炎癥促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎是一種高度流行的增齡性關(guān)節(jié)退行性疾......
靶向TBK1——克服癌癥免疫療法耐藥性
查看詳情免疫療法已經(jīng)在黑色素瘤和一些癌癥的治療中得到很好的應(yīng)用，然而克服治療期間的耐藥性仍然是一個挑戰(zhàn)。2023年1月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Targeting TBK1 to overcome resistance to cancer immunotherapy”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)TANK結(jié)合激酶1（TBK1）作為一種免疫逃避基因，靶向TBK1可以降低效應(yīng)細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子α/干擾素γ，TNFα/IFNγ）的細(xì)胞毒性閾值從而增強對程序性死亡受體1（PD-1）阻斷的反應(yīng)，揭示了TBK1是一種有效的克服癌癥免疫治療耐藥性的新靶點。研究者通過CRISPR-Cas9敲除獲得Tbk1缺失的小鼠黑......
RNA結(jié)合蛋白（FMRP）高表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸
查看詳情腫瘤細(xì)胞在和宿主免疫系統(tǒng)的斗爭過程中，進(jìn)化出各種機制，來逃避免疫細(xì)胞的識別以及殺傷。這也給化療及免疫療法在內(nèi)的多種腫瘤治療造成了極大的挑戰(zhàn)。近期，洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員在腫瘤免疫逃逸的研究取得了新的突破，在《Science》上發(fā)表了題為“Aberrant hyperexpression of the RNA binding protein FMRP in tumors mediates immune evasion”的論文。該研究指出脆性X染色體智力遲滯蛋白（Fragile X mental retardation protein，F(xiàn)MRP）的表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。 脆性X染色體智力遲滯蛋白是由FMR1基因編碼......
第四回：TSLP與肥胖的關(guān)系
查看詳情在前三回中，我們分別介紹了TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）與腫瘤、TSLP與過敏及TSLP與慢性炎癥性疾病的關(guān)系，這一回我們將介紹TSLP與肥胖的關(guān)系。美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊在《Science》雜志上發(fā)表的題為“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”的文章顯示：TSLP可刺激T細(xì)胞誘導(dǎo)選擇性的白色脂肪流失，刺激皮脂腺分泌油脂，使脂肪排出，從而減少體重和內(nèi)臟脂肪，改善葡萄糖代謝，并減輕非酒精性脂肪性肝炎。研究團隊本想研究TSLP在免疫調(diào)節(jié)方......