自然殺傷細(xì)胞篇---自然殺傷細(xì)胞的免疫功能
查看詳情NK（naturalkiller）細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞的簡稱，它是獨(dú)立于T細(xì)胞和B細(xì)胞兩大免疫細(xì)胞之外的第三類淋巴細(xì)胞亞群。NK細(xì)胞主要針對的靶標(biāo)包括腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、真菌或寄生蟲等大型病原體。和其他免疫細(xì)胞不同的是，NK細(xì)胞可不經(jīng)過其他途徑的活化，自然識別自我和非自我，并通過多種途徑殺死靶細(xì)胞，是病變細(xì)胞清除的有力工具。上一回我們介紹了自然殺傷細(xì)胞受體及其配體的種類。本期專題我們重點(diǎn)討論NK細(xì)胞的免疫功能。1.靶細(xì)胞的直接殺傷作用NK細(xì)胞在表面抑制性受體與激活受體的協(xié)同作用下，活化并識別靶細(xì)胞后，重組肌動蛋白......
這種藥物可使銅失活進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)
查看詳情炎癥是一個復(fù)雜的生理過程，是對有害刺激的反應(yīng)，由于感染導(dǎo)致的過度炎癥，是一系列疾病的標(biāo)志。目前，炎癥反應(yīng)背后的分子基礎(chǔ)尚不完全清楚，治療嚴(yán)重炎癥的有效藥物也很少。2023年4月，《Nature》雜志上發(fā)表了一篇題為“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者研究了線粒體銅（ii）催化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸及其還原態(tài)（NAD(H)）氧化還原循環(huán)，從而促進(jìn)代謝變化進(jìn)而引發(fā)炎癥狀態(tài)。設(shè)計(jì)了一種二甲雙胍二聚體（LCC-12），靶向線粒體銅（ii）失活，誘導(dǎo)代謝和表觀遺傳變化，抑......
探討皮膚衰老，迎接重度老齡化（五）
查看詳情皮膚作為人體表面積最大、最容易接觸的器官，可對外部和內(nèi)部環(huán)境變化作出反應(yīng)。皮膚衰老是一個復(fù)雜而連續(xù)的過程，主要包括外源性和內(nèi)源性衰老，外源性衰老主要是由多種理化因素導(dǎo)致的皮膚老化，內(nèi)源性衰老則主要是隨著年齡增長而導(dǎo)致的自然老化。皮膚衰老不僅會對外在美觀有影響，也會增加皮膚損傷風(fēng)險。因此，關(guān)注老年人的皮膚健康也是“健康老齡化”的重要內(nèi)容之一。前面我們介紹了衰老相關(guān)神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙、骨骼疾病以及心腦血管疾病，本文將繼續(xù)探討皮膚衰老。1 衰老皮膚組織學(xué)和細(xì)胞分子水平變化自然老化和紫外線、污染......
ARID1A突變的腫瘤治療新策略：他汀類藥物與免疫檢查點(diǎn)阻斷協(xié)同療法
查看詳情ARID1A是一種重要的抑癌基因，其編碼SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合體中的一個亞基。該亞基的功能失調(diào)可引起染色質(zhì)調(diào)節(jié)異常。ARID1A的突變頻繁發(fā)生在各種癌癥中，在卵巢透明細(xì)胞癌(OCCC)、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特別高的突變率。例如，有超過50%的OCCC存在ARID1A基因突變，導(dǎo)致OCCC對化療無效，在所有卵巢癌亞型中預(yù)后最差，并缺乏較好的治療方法。2023年3月23日，美國MD Anderson癌癥中心Rugang Zhang團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》雜志發(fā)表了題為“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......
細(xì)胞死亡與癌癥（三）——Parthanatos與癌癥的關(guān)聯(lián)
查看詳情在之前的專題中，介紹了細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡、細(xì)胞焦亡及鐵死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。本期專題，我們將介紹多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介導(dǎo)的細(xì)胞死亡與癌癥的關(guān)聯(lián)。PARP-1介導(dǎo)的細(xì)胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一種依賴PARP-1的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。ROS、紫外線照射、烷化裂等可導(dǎo)致PARP-1的過度激活和Parthanatos的發(fā)生（圖1）。Parthanatos的過程不同于細(xì)胞凋亡和其他調(diào)節(jié)性壞死。主要表現(xiàn)為：當(dāng)Parthanatos發(fā)生時，PARP-1異常激活，產(chǎn)生大量對細(xì)胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致......
唐氏綜合征自身免疫疾病的治療新方向
查看詳情唐氏綜合征（Down`s syndrome，DS）是一種染色體異常的遺傳疾病，不僅體征異于常人、智力低下，而且隨著年齡的增長，也更容易發(fā)生嚴(yán)重的感染和自身免疫疾病，包括甲狀腺炎、1型糖尿病、乳糜瀉和斑禿等。2023年2月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定狀態(tài)下，多達(dá)22種細(xì)胞因子持續(xù)升高，CD4+T細(xì)胞、漿母細(xì)胞和CD11c+B細(xì)胞活化，還發(fā)現(xiàn)用Jak抑制劑或IL-6阻斷來抑制T細(xì)胞激活是一種很......
探討衰老相關(guān)心腦血管疾病，迎接重度老齡化（四）
查看詳情心腦血管疾病是全球范圍內(nèi)人類死亡的主要原因之一，帶來巨大的醫(yī)療保健負(fù)擔(dān)，對患者的生活質(zhì)量和殘疾產(chǎn)生巨大影響。老齡化是心腦血管疾病的主要危險因素之一，衰老相關(guān)心腦血管疾病包括：心肌梗死、心力衰竭、腦卒中、動脈粥樣硬化等。探討衰老與心腦血管疾病之間的關(guān)系，對于老齡人健康衰老具有重要意義。前面我們介紹了衰老與神經(jīng)退行性疾病、睡眠障礙以及骨骼疾病之間的關(guān)系，本文將繼續(xù)探討衰老與心腦血管疾?。ú糠郑┲g的聯(lián)系。1 衰老導(dǎo)致心臟收縮功能障礙，增加心肌梗死后心力衰竭易感性心臟衰老是一個復(fù)雜的病理過程，包括......
自然殺傷細(xì)胞篇——第一回 自然殺傷細(xì)胞受體及其配體
查看詳情自然殺傷（Natural killer, NK）細(xì)胞作為機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，構(gòu)成抵抗病原體和癌變細(xì)胞的第一道防線。NK細(xì)胞作為先天性淋巴細(xì)胞，具有細(xì)胞毒性效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能，可在檢測到靶細(xì)胞感染或惡性轉(zhuǎn)化的異常信號后被激活，分泌促炎細(xì)胞因子，并觸發(fā)穿孔蛋白/顆粒酶誘導(dǎo)的靶細(xì)胞裂解。NK細(xì)胞表達(dá)多種受體，可傳遞激活或抑制信號。這些信號整合調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的效應(yīng)功能，包括細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子的分泌。NK細(xì)胞表達(dá)的受體根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為兩大類：第一種為C型凝集素樣受體，包括NK細(xì)胞凝集素樣受體K1，又稱NK細(xì)胞家族2成員D（NKG2......