納米抗體，免疫療法導(dǎo)致結(jié)腸炎的終結(jié)者？
查看詳情2024年1月4日，美國密歇根大學(xué)等的研究團(tuán)隊在《Science》期刊發(fā)表了題為“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。該研究表明：腸道微生物群在ICB（immune checkpoint blockade，免疫檢查點阻斷）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中起關(guān)鍵作用，抗CTLA-4抗體治療的小鼠中，產(chǎn)生IFNγ的CD4+T細(xì)胞活化，F(xiàn)cγ受體信號導(dǎo)致的外周Treg細(xì)胞減少，驅(qū)動了腸道炎癥。缺乏Fc結(jié)構(gòu)域的抗CTLA-4納米抗體可以在不引發(fā)結(jié)腸炎的情況下促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。免疫檢查點抑制劑可以刺激抗腫瘤免疫，......
鐵死亡與心血管疾病的關(guān)聯(lián)
查看詳情鐵死亡是一種由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的新型調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡方式。越來越多的證據(jù)表明鐵死亡在許多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。近年來，通過研究心血管疾病的多種模型中鐵死亡調(diào)控涉及的主要代謝途徑（圖1）包括鐵代謝、谷胱甘肽（GSH）代謝以及脂質(zhì)代謝，發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)其代謝途徑可調(diào)控心肌細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生和執(zhí)行，合理調(diào)控可有助于改善心血管疾病，靶向鐵死亡代謝途徑的調(diào)控有可能成為心血管疾病的新的治療方向。下面從這幾個方面看看鐵死亡與心血管疾病的關(guān)聯(lián)。圖1. 鐵死亡相關(guān)代謝通路。（圖片來自《Nature Reviews Ca......
神經(jīng)膠質(zhì)瘤突觸招募適應(yīng)性可塑性的機(jī)制
查看詳情癌細(xì)胞通過操縱正常的生物學(xué)過程促使自身不斷增殖。神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥調(diào)節(jié)中的作用越來越受到重視。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF（brain-derived neurotrophic factor）是大腦中神經(jīng)元突觸可塑性的關(guān)鍵介質(zhì)，它對神經(jīng)元的形態(tài)和生理功能發(fā)揮至關(guān)重要，可促進(jìn)神經(jīng)元生長以及大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸的形成和穩(wěn)定。近期來自斯坦福大學(xué)神經(jīng)學(xué)科的研究者們在《Nature》上發(fā)表了題為“Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity”的文章，這一突破性的研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤通過BDNF使用神經(jīng)元活動，這一舉動與健康腦細(xì)胞相同：BDNF由神經(jīng)元傳至......
腸炎相關(guān)：Aiolos竟可抑制腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞激活
查看詳情腸上皮是大量上皮內(nèi)T細(xì)胞的家園，包括主要的腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IELs），以及較少的上皮內(nèi)先天淋巴細(xì)胞（ILCs）。IELs的激活失調(diào)是導(dǎo)致乳糜瀉和炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制。誘導(dǎo)IELs激活的機(jī)制被廣泛研究，但調(diào)節(jié)IELs的機(jī)制仍然不完全明確。2023年12月，《Nature immunology》雜志上發(fā)表了一篇題為“The transcription factor Aiolos restrains the activation of intestinal intraepithelial lymphocytes”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)由IKZF3編碼的Ikaros鋅指家族成員Aiolos通過減弱IL-15信號傳導(dǎo)，在一定程度上控制了非常規(guī)T細(xì)胞群......
線粒體外膜透化介導(dǎo)的細(xì)胞死亡——衰老背后的秘密
查看詳情細(xì)胞衰老是指對不同應(yīng)激因素的反應(yīng)而發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的生長停滯。衰老細(xì)胞分泌多種因子，統(tǒng)稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP），線粒體是SASP分泌的主要調(diào)節(jié)器。線粒體是細(xì)胞凋亡所必須的，細(xì)胞凋亡是一種不同于細(xì)胞衰老的細(xì)胞命運，在細(xì)胞凋亡過程中，廣泛的線粒體外膜透化（MOMP）可介導(dǎo)細(xì)胞死亡。MOMP發(fā)生在線粒體的一個子集中，是細(xì)胞衰老的一個特征，這個過程稱為少數(shù)MOMP（miMOMP），需要BAX和BAK通道將線粒體DNA（mtDNA）釋放到胞漿中，胞漿mtDNA反過來激活cGAS-STING通路，這是SASP的主要調(diào)節(jié)因子，體內(nèi)抑制MOMP可以減少炎癥標(biāo)志......
肺炎來襲，多吃西藍(lán)花有助于預(yù)防肺部感染
查看詳情近期，流感病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體等呼吸道病毒導(dǎo)致的呼吸道疾病在全國多省市呈蔓延趨勢。世界衛(wèi)生組織也對此事表示關(guān)注，并于11月22日正式要求中國衛(wèi)生當(dāng)局提供有關(guān)呼吸道疾病和兒童肺炎聚集病例的詳細(xì)信息。11月27日，《Nature》雜志也發(fā)文報道了中國此輪兒童肺炎的流行情況，并對肺炎流行背后的原因進(jìn)行了討論。冬季是呼吸道疾病的高發(fā)季節(jié)，加強(qiáng)個人衛(wèi)生、開窗通風(fēng)等日常防護(hù)措施均可有效降低肺部感染等呼吸道疾病的發(fā)生風(fēng)險。除了日常防護(hù)之外，多攝入某些蔬菜是否能預(yù)防肺部感染呢？答案是肯定的。近期一篇發(fā)表在《......
鐵死亡與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)
查看詳情鐵死亡是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細(xì)胞死亡方式，通常伴隨著細(xì)胞死亡過程中大量的鐵積聚和脂質(zhì)過氧化。鐵死亡的發(fā)生是鐵依賴性的，鐵死亡誘導(dǎo)因子可通過不同途徑直接或間接影響谷胱甘肽過氧化物酶（GPX），導(dǎo)致細(xì)胞抗氧化能力下降和脂質(zhì)活性氧積累，最終導(dǎo)致細(xì)胞氧化死亡。越來越多的證據(jù)支持神經(jīng)元鐵死亡是神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵因素。神經(jīng)退行性疾病和認(rèn)知障礙中存在鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、氧化應(yīng)激和GPX4抑制等鐵死亡發(fā)生的主要特征，下文將從這三個方面介紹鐵死亡與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)聯(lián)。Part 1 鐵穩(wěn)態(tài)鐵離子對于神經(jīng)細(xì)胞的存活和分化起著重要......
返老還童？不再是夢！——重塑心肌細(xì)胞能量代謝方式可實現(xiàn)心臟再生
查看詳情心臟再生一直以來都是心血管疾病研究領(lǐng)域的重點和前沿。動物出生后，心肌細(xì)胞的能量代謝就從糖酵解轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸x。與此同時，大多數(shù)心肌細(xì)胞發(fā)生染色質(zhì)重構(gòu)和退出細(xì)胞周期。這就阻止了心肌細(xì)胞分裂，為成人心臟再生形成了一種天然的屏障。近期，德國馬克斯·普朗克心肺研究所研究人員在《Nature》上發(fā)表了題為“Inhibition of fatty acid oxidation enables heart regeneration in adult mice”的研究探索了代謝重編程在克服心臟再生障礙中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷脂肪酸氧化能提高心肌細(xì)胞對缺氧的抵抗力，刺激心肌細(xì)胞增殖，使缺血-......