高血糖引發(fā)的脂質(zhì)過氧化會(huì)破壞2型糖尿病中STAT4穩(wěn)定性并損害機(jī)體抗病毒Th1反應(yīng)
查看詳情2型糖尿?。═2D）的主要特征是高血糖，它會(huì)逐漸對(duì)多個(gè)器官造成損害，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥。T2D患者更容易發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道病毒感染，但其潛在機(jī)制尚不清楚。最近，《Cell Metabolism》上發(fā)表了題為“Hyperglycemia-triggered lipid peroxidation destabilizes STAT4 and impairs anti-viral Th1 responses in type 2 diabetes”的文章，發(fā)現(xiàn)T2D患者以及T2D小鼠表現(xiàn)出Th1輔助細(xì)胞（Th1）缺陷反應(yīng)，這種缺陷源于由高血糖引起的CD4+ T細(xì)胞內(nèi)在代謝紊亂。這些異常促進(jìn)脂質(zhì)過氧化（LPO），從而驅(qū)動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT4）的羰基......
I型干擾素驅(qū)動(dòng)狼瘡單核細(xì)胞中非經(jīng)典IL-1β的分泌
查看詳情系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床表現(xiàn)從輕微的皮膚和/或關(guān)節(jié)癥狀到危及生命的病變不等。盡管許多SLE的表現(xiàn)可以歸因于I型干擾素（IFN）的活性，但在臨床試驗(yàn)中阻斷這一途徑只能提供部分緩解，這表明還有其他潛在的治療靶點(diǎn)。2024年10月，《Immunity》雜志上發(fā)表了一篇題為“Type I IFN drives unconventional IL-1β secretion in lupus monocytes”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡單核細(xì)胞會(huì)同時(shí)產(chǎn)生IFN和白細(xì)胞介素-1b（IL-1b），細(xì)胞質(zhì)對(duì)線粒體核酸的感知會(huì)誘導(dǎo)黏液病毒抗性蛋白（MxA）的產(chǎn)生，這使得IL-1b的分泌獨(dú)立于......
星形膠質(zhì)細(xì)胞LRP1通過抑制ARF1乳酸化緩解腦缺血中風(fēng)
查看詳情急性腦缺血中風(fēng)是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，可造成毀滅性和永久性的神經(jīng)損傷。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，星形膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元細(xì)胞間的線粒體傳遞對(duì)于維持神經(jīng)元細(xì)胞的有氧呼吸和能量供給具有重要的意義。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1（Low density lipoprotein receptor related protein-1，LRP1）是一種內(nèi)吞/信號(hào)細(xì)胞表面受體，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能。前期研究表明，LRP1與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，但其在大腦中的確切功能尚未有統(tǒng)一定論。因此，LRP1是否參與維持大腦穩(wěn)態(tài)以及如何發(fā)揮作用還有待明確。最近，西南醫(yī)科大學(xué)附屬......
衰老如何致癌，慢性炎癥是關(guān)鍵
查看詳情年齡是癌癥的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，但衰老如何影響腫瘤仍不清楚。2024年9月，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science》發(fā)表題為“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1?–driven emergency myelopoiesis”的研究。在這個(gè)研究中，研究人員確定了衰老免疫系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展，造血系統(tǒng)的老化增強(qiáng)了緊急的骨髓生成，導(dǎo)致腫瘤中髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞（MPs）的局部積累。IL-1?是促進(jìn)衰老增強(qiáng)的急性髓系祖細(xì)胞樣細(xì)胞生成的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，它促進(jìn)了衰老增強(qiáng)的緊急骨髓生成反應(yīng)，在腫瘤發(fā)展早期使用抗IL-1α抗體阻斷不僅可以減緩肺腫瘤的......
體外研究新法寶，類器官 ——如何跟體內(nèi)器官更類似？
查看詳情來源于干細(xì)胞的類器官是模擬人類生理的重要模型，并應(yīng)用于遺傳疾病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)等研究中。但這類類器官不包含在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和疾病中起重要作用的特化免疫細(xì)胞。而腸道免疫功能紊亂可導(dǎo)致各種病理改變，包括持續(xù)感染和自身免疫等。雖然來源于干細(xì)胞的腸道類器官可以模擬上皮細(xì)胞的分化和功能，但由于缺乏組織特異性免疫區(qū)室，它們?cè)谀c道病理學(xué)研究中受限。為了彌補(bǔ)這類缺陷，成人或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的類器官已與血源性先天或適應(yīng)性免疫細(xì)胞共培養(yǎng)。然而，這類模型依然沒有真正的成人組織駐留淋巴細(xì)胞室。2024年8月14日，有研究團(tuán)......
Nature子刊揭秘細(xì)胞衰老
查看詳情細(xì)胞衰老是細(xì)胞生命周期的一個(gè)重要階段。在人類、小鼠及其它一些物種中，衰老細(xì)胞的積累已被證明可加速多種疾病的發(fā)生，包括衰老相關(guān)疾病、年齡相關(guān)疾病、免疫衰老等。目前我們對(duì)衰老細(xì)胞生物學(xué)的理解主要來源于組織培養(yǎng)研究，但組織中的衰老細(xì)胞相對(duì)罕見且難以表征。對(duì)此，2024年6月3日，SenNet聯(lián)盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上發(fā)表了題為“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的綜述性文獻(xiàn)，研究人員對(duì)已有文獻(xiàn)報(bào)道的組織中的細(xì)胞衰老標(biāo)記物進(jìn)行了全面分析，提供了......
中風(fēng)后心功能障礙與先天免疫記憶的關(guān)系
查看詳情腦卒中，俗稱中風(fēng)，具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率高的特性，是導(dǎo)致成年人死亡和長(zhǎng)期殘疾的主要原因之一，其中缺血性腦卒中占所有腦卒中類型60%以上。腦卒中后的長(zhǎng)期發(fā)病率還與繼發(fā)性合并癥和并發(fā)癥的高發(fā)有關(guān)，如認(rèn)知功能障礙、癡呆、腦卒中后抑郁、心功能障礙等。然而，中風(fēng)后長(zhǎng)期繼發(fā)性合并癥風(fēng)險(xiǎn)增加的確切原因目前尚不清楚。2024年8月，《Cell》雜志上發(fā)表了一篇題為“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)急性腦缺血導(dǎo)致持久性先天免疫記......
衰老免疫系統(tǒng)重獲新生
查看詳情衰老免疫系統(tǒng)重獲新生隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)開始衰退，更容易患上癌癥、感染病毒等疾病，并且機(jī)體對(duì)疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)也越來越差，這表明在免疫治療中需要考慮年齡的因素。在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基于PD-1和CTLA4的癌癥免疫療法不能根除老年小鼠的腫瘤，這種抗腫瘤活性的缺陷與兩種已知的與年齡相關(guān)的免疫缺陷相關(guān)：系統(tǒng)性幼稚CD8+T細(xì)胞的豐度減少和樹突狀細(xì)胞（DC）的遷移活性減弱。研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了一種疫苗佐劑，稱為DC高激活劑，它可以糾正老年人的DC遷移缺陷。含有腫瘤抗原和DC高激活因子的疫苗誘導(dǎo)Th1 CD4+T......