《Cell》重磅衰老綜述——精準老年醫(yī)學
查看詳情人口老齡化被視為21世紀全球社會結(jié)構(gòu)和公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。衰老可被視為一個由促衰基因過度激活驅(qū)動的過程，這類基因及分子通路會加速生物衰老。2025年4月，法國索邦大學研究團隊在《Cell》上發(fā)表了綜述文章“From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging”，在此前研究的基礎(chǔ)上，把人體衰老的十二大標志物增加到十四大標志物，并深入探討了基因在衰老與疾病互動中的作用。衰老科學家們主要通過嚙齒類動物（偶爾使用非人靈長類動物）開展研究，致力于開發(fā)能夠延長健康壽命的干預(yù)措施。此外，......
成人海馬體中竟然有正在增殖的神經(jīng)祖細胞？！
查看詳情神經(jīng)細胞發(fā)育遵循?神經(jīng)干細胞→神經(jīng)祖細胞→神經(jīng)母細胞→成熟神經(jīng)元的級聯(lián)路徑，但成年后僅特定腦區(qū)保留此能力?。盡管科學家在成年嚙齒動物上觀察到海馬等多個腦區(qū)的神經(jīng)發(fā)生過程，但關(guān)于成人海馬體中是否存在增殖的祖細胞一直存在爭議。增殖的神經(jīng)祖細胞和神經(jīng)源性細胞的軌跡難以確定，理解成人海馬體神經(jīng)發(fā)展的環(huán)節(jié)缺失。2025年7月3日，有研究團隊在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Identification of proliferating neural progenitors in the adult human hippocampus”的文章，該研究通過單細胞RNA測序技術(shù)對人類從出生到成年不同年齡......
從免疫風暴到神經(jīng)損傷：解碼JAK激酶的“多病之源”角色
查看詳情從免疫風暴到神經(jīng)損傷：解碼JAK激酶的“多病之源”角色在之前的文章里，我們給大家分享了Janus激酶（JAK）家族蛋白結(jié)構(gòu)、激活方式以及JAKs與腫瘤相關(guān)研究。http://www.19230.cn/topic/202506300813197766.html本期為【JAK家族蛋白】第二期，將給大家分享JAK家族與自身免疫性疾病、過敏性疾病、纖維化疾病以及神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)研究。JAKs是一類非受體酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四種成員，它們通過與細胞因子受體的相互作用參與調(diào)控多種生物學過程，如造血、免疫反應(yīng)、炎癥以及細胞存活等。近年來，JAKs在多種......
“快速掉秤”之謎：半胱氨酸限制飲食是關(guān)鍵
查看詳情“快速掉秤”之謎：半胱氨酸限制飲食是關(guān)鍵幾十年來，全球超重和肥胖患病率穩(wěn)步增長，肥胖及其伴隨的代謝紊亂是全球健康的主要威脅之一。多項研究已經(jīng)探索了各種飲食干預(yù)措施，包括碳水化合物、脂肪以及氨基酸限制，以對抗這種流行病。2025年5月21日，美國紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院生物化學與分子藥理學系的研究團隊在《Nature》上發(fā)表了題為“Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss”的研究論文，探索了單個氨基酸限制飲食對小鼠體重的影響。他們發(fā)現(xiàn)，與必需氨基酸（EAA）限制相比，條件性必需氨基酸——半胱氨酸......
膽紅素新發(fā)現(xiàn)：一種基于代謝產(chǎn)物的抗瘧疾機制
查看詳情黃疸是惡性瘧原蟲（P.falciparum）瘧疾的常見表現(xiàn)，它是由循環(huán)膽紅素的積累引起的。近期，國際研究團隊在《Science》上發(fā)表了題為“AMetabolite-BasedResistanceMechanismAgainstMalaria”的研究成果。研究發(fā)現(xiàn)，未結(jié)合膽紅素通過靶向紅細胞中瘧原蟲線粒體、抑制嘧啶合成和干擾瘧原蟲血紅素結(jié)晶（hemozoin，Hz），形成代謝防御機制。這一發(fā)現(xiàn)表明黃疸可能是一種對瘧原蟲感染的代謝反應(yīng)，能夠限制瘧疾的嚴重程度。該研究為抗瘧研究提供了新視角，基于膽紅素的作用機制，有望開發(fā)出新一代抗瘧藥物，通過增強人體自身的防御機制來對抗瘧......
缺鐵導(dǎo)致小鼠胚胎雄性向雌性的性別逆轉(zhuǎn)
查看詳情亞鐵離子（Fe2?）對所有真核細胞都至關(guān)重要，參與各種氧化還原酶反應(yīng)，包括DNA和蛋白質(zhì)的去甲基化，但Fe2?在性別決定過程中的影響尚未可知。2025年5月，Nature雜志上發(fā)表了一篇題為“Maternal iron deficiency causes male-tofemale sex reversal in mouse embryos”的文章，在這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)母體缺鐵（無論是藥物誘導(dǎo)還是膳食導(dǎo)致）會損害小鼠胚胎性腺體細胞中鐵依賴的組蛋白去甲基化酶（KDM3A）的活性，抑制組蛋白H3K9me2去甲基化作用和Y染色體性別決定基因（Sry）表達，最終引發(fā)部分雄性（XY）胚胎向雌性的性別逆轉(zhuǎn)。研究......
JAK家族解碼：腫瘤中的關(guān)鍵樞紐與潛在靶點
查看詳情1. JAK家族簡介Janus激酶（JAK）是一種細胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶，通過JAK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK-STAT）途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞因子介導(dǎo)的信號。Janus這個名字來源于擁有2張面孔的羅馬神Janus，因為JAK具有兩個相似的磷酸轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)域，其中一個顯示激酶酶活性，而另一個基序在反饋回路中負調(diào)控前者的激酶活性。1.1 JAK家族結(jié)構(gòu)JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）四個成員組成，是具有約1100個氨基酸殘基的大型胞內(nèi)酶。從氨基末端到羧基末端，這些蛋白質(zhì)分為四個功能域：氨基端的FERM結(jié)構(gòu)域（介導(dǎo)與細胞因子受體的Box1/Box2基......
Nature揭秘溶酶體鐵的激活觸發(fā)癌細胞鐵死亡
查看詳情鐵可催化生物膜中脂質(zhì)的氧化反應(yīng)，進而誘發(fā)鐵死亡。明確這一化學反應(yīng)在細胞內(nèi)的發(fā)生位點，將有助于設(shè)計針對不同疾病狀態(tài)下誘導(dǎo)或抑制鐵死亡的藥物。本研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡抑制劑liproxstatin-1（Lip-1）通過滅活溶酶體鐵發(fā)揮保護作用?；诖耍撗芯吭O(shè)計了雙功能化合物芬托霉素（fentomycin）：該分子既能靶向質(zhì)膜磷脂，又能在內(nèi)吞后激活溶酶體鐵，促進磷脂氧化降解并誘發(fā)鐵死亡。fentomycin可有效殺傷原發(fā)性肉瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌細胞，其作為脂解靶向嵌合體，能選擇性靶向富含鐵的CD44高表達細胞亞群——該亞群與轉(zhuǎn)移性疾病和耐藥性密切......